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THERANOSTICS | 李向東教授課題組發現大麻二酚治療肺動脈高壓的分子機制
發布日期(qi):2021-12-03 瀏覽次數:  信息來源(yuan):生物火狐體育平臺

肺動脈(mo)高壓 (Pulmonary arterial hypertension, PAH) 是一種以(yi)肺動脈(mo)壓力升高、肺血管壁加厚為(wei)特(te)征的(de)疾病,患者常常伴(ban)隨有右心(xin)功能不(bu)全(quan)(quan)、右心(xin)衰等癥狀,目前臨(lin)床上尚無完全(quan)(quan)治(zhi)(zhi)愈該疾病的(de)有效治(zhi)(zhi)療手段。近日,火(huo)狐體(ti)育官網李向東教授課題組在生物(wu)醫(yi)學(xue)1區雜(za)志《Theranostics(2020 IF: 11.556) 上發表論文(wen),報(bao)道了大麻二酚 (Cannabidiol, CBD) 在抑(yi)制大(da)鼠(shu)和小鼠(shu)PAH模型動(dong)物中的有(you)效性,并發現(xian)了(le)CBD在調控(kong)肺動脈血管平(ping)滑肌細胞 (Pulmonary vascular smooth muscle cells, PASMCs) 線(xian)粒體功能中的(de)重要作(zuo)用,通過靶(ba)向PASMCs的異(yi)常(chang)增殖,CBD有(you)望成為(wei)一(yi)種新(xin)型的治療(liao)PAH的藥物。

    在此項研究中,研究人員建立了(le)經典的(de)缺氧(yang)誘導的(de)小鼠(shu)PAH模(mo)型和野百合堿誘(you)導的(de)大鼠PAH模型,CBD在這(zhe)兩種模型中都表(biao)現(xian)出(chu)了良好(hao)的抑制PAH疾病的作用。在體外實驗中,CBD可以抑制PAH小鼠中分離的(de)PASMCs的異常增殖,并通(tong)過大(da)麻素經典(dian)受(shou)體非(fei)依賴的通(tong)路抑制PAH小鼠(shu)的肺部炎癥。此外,CBD通過調控PASMCs線粒體的(de)形態和(he)功能,平衡胞內氧化應(ying)激狀態,減少過量(liang)的(de)胞內活性氧的(de)產生(sheng),抑制(zhi)PAH引起(qi)的糖酵解呼吸增加,維持細胞(bao)內正常的呼吸代謝(xie)方式,從而減少PASMCs的異常增殖,抑(yi)制(zhi)血管重塑的發生。


1. CBD 抑制 PAH 的分子機理


該研究證明了(le)CBD在(zai)PAH動物模(mo)型中的(de)治療作用,并(bing)發現其不依賴于經典大麻(ma)素受體(ti)信號(hao)通路抑制PAH小鼠的(de)炎癥,而(er)是通過維持線粒體和胞內氧化應激水平正常,抑制PASMCs的增殖。本研究為(wei)CBD可(ke)能(neng)作為一種新的(de)PAH藥物提供了科學(xue)參考(kao),也為以線粒體(ti)和(he)PASMCs增(zeng)殖為靶點的同類型的PAH新藥(yao)物篩選提供了新的思路。

火狐(hu)體育官網的(de)李(li)向東教授為(wei)文章的通訊作者,課(ke)題組成員鹿曉慧博士(shi)和張靜(jing)圓博士(shi)為文章的(de)并列(lie)第一作者(zhe)。

 

參考(kao)文獻:

Lu X, Zhang J, Liu H, Ma W, Yu L, Tan X, Wang S, Ren F, Li X, Li X*. Cannabidiol attenuates pulmonary arterial hypertension by improving vascular smooth muscle cells mitochondrial function. Theranostics 2021; 11(11):5267-5278. doi:10.7150/thno.55571.


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