火狐体育官网

    糖尿病的發病率日漸升高, 成為威脅全球人類健康問題的一大問題。中國目前是全世界糖尿病第一大國，中國除了有1.3億人的糖尿病大軍外，還有5億的糖尿病前期病人。 胰島素抵抗 (IR)、2型糖尿病 (T2D)、脂肪肝和動脈粥樣硬化，目前對全球健康構成重大威脅。在肥胖癥患者中，促炎型(xing)巨(ju)噬(shi)細(xi)胞在胰島(dao)素靶組織中(zhong)積(ji)累增加，從而驅(qu)動(dong)輕(qing)度全身(shen)性炎癥 (LSI)。近日，李向東教授課題組發現 Noc4l 可以(yi)與 TLR4 相互作(zuo)用(yong)(yong)以(yi)抑制(zhi)其內吞作(zuo)用(yong)(yong)并阻斷 TRIF 途徑，此后改善(shan)小鼠的LSI 和 IR。 該研究成果在線發表在國際著名學術期刊《自然通訊》（Nature Communication）上（圖 1）。

    核仁復(fu)合(he)物(wu)(wu)相關 4 同(tong)源物(wu)(wu) (NOC4L)，是(shi)酵(jiao)母(mu) Noc4p 的(de)(de)同(tong)源物(wu)(wu)。Noc4p和(he)Nop14p形成復(fu)合(he)物(wu)(wu)，主要(yao)(yao)參與酵(jiao)母(mu)中(zhong)核糖體(ti)(ti)40S亞基的(de)(de)組(zu)裝和(he)轉運。長期以來，Noc4l 被認(ren)為定位(wei)于細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)核中(zhong)，并(bing)在核糖體(ti)(ti)生(sheng)物(wu)(wu)合(he)成中(zhong)發揮(hui)重要(yao)(yao)作(zuo)用(yong)。而(er)本項研究中(zhong)，我(wo)們(men)發現(xian)肥(fei)胖受試者和(he)肥(fei)胖小鼠(shu)的(de)(de) NOC4L 表(biao)達(da)均(jun)降低。通過(guo)使(shi)用(yong)慢病毒-Noc4l (Lv-Noc4l)、髓系(xi)特(te)異性缺(que)失(shi)和(he) Noc4l 轉基因(yin)過(guo)表(biao)達(da)小鼠(shu)模型的(de)(de)建(jian)立(li)，以及體(ti)(ti)外實驗(yan)，我(wo)們(men)闡明(ming)了 NOC4L 在抑制 TLR4 內化和(he) TLR4/TRIF 通路(lu)中(zhong)的(de)(de)新功(gong)能影(ying)響 LSI 和(he) IR巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)功(gong)能。進一步發現(xian) Noc4l 的(de)(de)過(guo)表(biao)達(da)可(ke)防止高脂(zhi)飲食 (HFD) 誘導(dao)的(de)(de) LSI 和(he) IR。研究人(ren)員(yuan)展示了一種可(ke)能的(de)(de)機制來解釋(shi) NOC4L 在胰島素敏感性中(zhong)的(de)(de)分子(zi)(zi)功(gong)能（圖 2）。NOC4L 位(wei)于 巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)內體(ti)(ti)中(zhong)，通過(guo)與 TLR4 直(zhi)接相互作(zuo)用(yong)在 TRIF 依賴性途徑中(zhong)發揮(hui)潛在作(zuo)用(yong)。它可(ke)能抑制 TLR4 的(de)(de)內吞作(zuo)用(yong)，從而(er)減少 IFNβ 和(he)促炎細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)因(yin)子(zi)(zi)的(de)(de)產生(sheng)，改善 LSI 和(he) IR。巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)中(zhong) NOC4L 缺(que)乏激活了轉錄因(yin)子(zi)(zi) IRF3 并(bing)增(zeng)加促炎細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)因(yin)子(zi)(zi)，進而(er)導(dao)致 IR。

 本研究表明NOC4L有望成(cheng)為(wei)新(xin)的(de)糖尿病(bing)檢測和治(zhi)療靶點(dian)。

    國家重點研(yan)發項目(資助號:2018YFC1004702)、國家自然科學基金(資助號:31970802)、北京市自然科學基金(資助號:7202099)、波蘭Bialystok醫科大學 (資助號: SUB/1/DN/20/006/1104)

   火狐(hu)(hu)體(ti)(ti)育官(guan)網秦永麗、賈力娜、馬文(wen)強博(bo)士火狐(hu)(hu)體(ti)(ti)育官(guan)網園(yuan)藝火狐(hu)(hu)體(ti)(ti)育平臺劉惠蛟博(bo)士后為本文(wen)共同(tong)第(di)一作者, 火狐體育官網李向東教授為本文的通訊作者。

               文獻的(de)鏈(lian)接(jie)：