火狐体育官网

MOL THER| 李向東課題組發現circMRPS35可作為肝細胞癌新型診斷標志物同時發現其促進肝細胞癌進展及化療耐藥的新機制
發(fa)布日期:2021-12-06 瀏覽次數:  信息來(lai)源:生物火狐(hu)體育平臺

肝癌嚴重危(wei)害人類健康,但肝癌早期(qi)診斷困(kun)難,治(zhi)療(liao)手段有限(xian),同(tong)時在(zai)治(zhi)療(liao)過程中(zhong)發生(sheng)化療(liao)耐(nai)藥的情況越(yue)來越(yue)普遍(bian)。因此尋找肝癌新(xin)型診斷標(biao)志物(wu)及治(zhi)療(liao)靶(ba)點成為降(jiang)低肝癌發病(bing)率及死亡(wang)率的重要研究方向。近(jin)期(qi),火狐體育官網(wang)李向東教授(shou)課題(ti)組(zu)聯合中國人民(min)解放軍(jun)總(zong)醫院、首都醫(yi)科大(da)學附(fu)屬北京同仁醫(yi)院鑒定(ding)到(dao)環狀(zhuang)RNA-circMRPS35可作為肝(gan)細胞癌診(zhen)斷標(biao)志物(wu),并發(fa)現了circMRPS35促進(jin)肝細(xi)胞癌惡性進(jin)展的作(zuo)用機制,也進一步(bu)探(tan)索到(dao)在肝(gan)細胞(bao)癌治療進程(cheng)中circMRPS35導致(zhi)化(hua)療耐藥的新(xin)機(ji)制。 

環狀RNA是一類由(you)前體mRNA反剪切(qie)形成的閉合環狀單(dan)連(lian)RNA分子。隨(sui)著近(jin)年來生物技(ji)術及信息技(ji)術的(de)不(bu)斷發展,越來越多的(de)環狀RNA被識別(bie)鑒定及功(gong)能化。環(huan)狀RNA的特點是在組織(zhi)及細胞中保守(shou)度高,

豐(feng)度高,且不易被降解,因(yin)此有潛力作為癌(ai)癥診斷標志物(wu)及(ji)治療靶點。但(dan)目前環狀RNA作為肝(gan)細胞癌(ai)的診斷標志物及治療靶(ba)點的研究還不夠深入。

         該研究通(tong)過交叉分析三(san)個肝細胞癌的(de)RNA-seq數據(ju)庫,結(jie)合臨床樣本驗證發現肝細胞癌組織(zhi)與癌旁組織(zhi)相比circMRPS35顯(xian)著高表達。同時利用兩種肝細胞癌細胞系(xi)證(zheng)實敲降circMRPS35可(ke)抑制細胞(bao)的(de)生長及遷(qian)移。進一步的(de)機制研究(jiu)發現circMRPS35通(tong)過結(jie)合miR-148a上(shang)調了STX3的表達,進(jin)而促(cu)進(jin)了PTEN的泛素化降解(jie),導致(zhi)了HCC的惡性進(jin)展(zhan)。當化療藥物順(shun)鉑來臨時,促(cu)進(jin)circMRPS35的(de)進一步上調表達,同時(shi)誘導circMRPS35的翻譯,而circMRPS35-168aa則通過(guo)抑制Caspase3的剪(jian)切成熟,抑制了細胞凋(diao)亡,導致順鉑耐(nai)藥。


本研究(jiu)的(de)特色與創新點是(shi)1.證實(shi)了circMRPS35可作為肝細胞(bao)癌的(de)診斷標志(zhi)物;2揭示(shi)了(le)circMRPS35促進肝細胞(bao)癌(ai)惡性進展及化療(liao)耐藥的機(ji)制;3為(wei)HCC的診斷及靶向治療提(ti)供了一定的理論依據。

火(huo)狐(hu)體育官網博士研(yan)究生李鵬宋潤杰(jie)為該論文的共同第一作(zuo)者,李向東教(jiao)授為(wei)通訊作者。此外,解放軍總醫(yi)院(yuan)劉梅教(jiao)授(shou)、李席如(ru)教(jiao)授(shou)、印(yin)凡(fan)副教(jiao)授(shou),北京(jing)同仁(ren)醫(yi)院(yuan)于磊(lei)教(jiao)授(shou)也合作參與了該(gai)項火狐(hu)體育網頁版。該(gai)研究受到國家重點(dian)研發計(ji)劃、國家自然科學基金、北京(jing)市自然科學基金等項目資助(zhu)。

 

文(wen)獻:

Li, P., Song, R., Yin, F., Liu, M., Liu, H., Ma, S., Jia, X., Lu, X., Zhong, Y., Yu, L., et al. (2021). circMRPS35 promotes malignant progression and cisplatin resistance in hepatocellular carcinoma. Mol Ther. S1525-0016(21)00421-4.



論文鏈接


【打印本頁】 【關閉本頁】